溶出度儀是在體外對體內(nèi)藥物生物利用度進行研究和評價的有效的替代方法,也是保證和衡量固體口服制劑生產(chǎn)工藝及質(zhì)量是否合理和穩(wěn)定的一項重要手段。藥物溶出度測定是制藥行業(yè)工作者們,實驗測定的重要的工作環(huán)節(jié)之一。
影響溶出度儀測定試驗結(jié)果的因素有哪些?
一、攪拌轉(zhuǎn)動裝置的晃動
不管是籃法還是槳法,介質(zhì)在攪拌作用下的液流運動形成了通過固體的流體剪切力,槳或籃軸的晃動都會改變介質(zhì)的流體動力學(xué)性質(zhì),從而影響溶出速率。因此,籃或槳的晃動會改變制劑的溶出速率?!吨袊幍洹?015年版對攪拌裝置的晃動有明確要求,一般規(guī)定擺動幅度不得偏離軸心1.0mm。
二、攪拌器中心位置
《中國藥典》2015年版通則0931規(guī)定“攪拌軸的旋轉(zhuǎn)軸線與溶出杯的垂直軸在任一點的偏離均不得大于2mm”,與PDG協(xié)調(diào)后的要求一致。研究表明,當(dāng)轉(zhuǎn)軸偏離溶出杯中心軸2~6mm時,溶出速率可能會有2%~10%的顯著增加。
三、攪拌速度
籃法或槳法中攪拌裝置的轉(zhuǎn)動產(chǎn)生了流體的動力學(xué)特性,并終改變了介質(zhì)與制劑的液-固界面狀態(tài)。轉(zhuǎn)軸的轉(zhuǎn)動狀態(tài)是影響籃法或槳法溶出特性的根本因素。轉(zhuǎn)速的準確與穩(wěn)定是溶出儀基本的性能要求?!吨袊幍洹?015年版規(guī)定轉(zhuǎn)速應(yīng)該在規(guī)定轉(zhuǎn)速的±4%范圍內(nèi),與協(xié)調(diào)后的要求是一致的。
四、溶出介質(zhì)中的氣體
《中國藥典》2015年版要求,除另有規(guī)定外,溶出介質(zhì)須經(jīng)脫氣處理,其原因是在任何給定的壓力及溫度下,總有一部分氣體溶于液體中,在溶出度試驗過程中,這種氣體的存在可能會影響結(jié)果的重現(xiàn)性?!睹绹幍洹沸阅艽_認用的潑尼松片就是對介質(zhì)中的氣體含量特別敏感的樣品。